Sono passati sette anni dall'evasione del dottor Hannibal Lecter dall'ospedale di massima sicurezza per criminali psicotici, ma è rimasto presente negli incubi dell'agente dell'FBI Clarice Starling e della sua ultima vittima, Mason Verger, sopravvissuto al dottore ma rimasto orrendamente sfigurato. Verger medita vendetta e sa che solo un'esca può far uscire allo scoperto il dottor Lecter, ora latitante in Europa: la stessa Clarice.